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来自 : 发布时间：2024-12-23

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更好的真核系统用于：药物代谢物的快速筛选和鉴定快速、廉价地生产用于 MIST 研究的药物代谢物 P450 抑制筛选使用各种方案

代谢物的鉴定和表征是引入新化学品的漫长而昂贵的过程中的关键步骤实体上市。对于候选药物，必须鉴定每一种重要的代谢物，并合成足够数量以满足 MIST 要求。

到目前为止，合成和纯化几毫克的某些代谢物是开发过程中一个缓慢且昂贵的步骤, 通常涉及与人或大鼠肝微粒体 (或 expensive 重组系统）——通常会产生复杂的 HPLC 配置文件并需要多次分离和纯化程序。

CypExpress™ 提供可靠的代谢物鉴定和生产，同时减少这一关键过程所涉及的时间和费用。

重要特性：

共表达特定的人类 Cyp 和人类 P450 氧化还原酶易于处理干粉在室温下稳定CypExpress™ 保留许多小时甚至一整夜的催化活性事实上，CypExpress™ 可以重复用于多个反应循环不需要添加葡萄糖-6-磷酸脱氢酶反应可以是在 Tris 或磷酸盐缓冲液中进行添加的 NADP+ 和葡萄糖-6-磷酸盐不是必需的（但会提高活性）反应后，CypExpress™ 可以以相对较低的速度造粒干净的 HPLC 配置文件，便于代谢物鉴定和纯化从高浓度底物中可以获得非常高的转化率——使纯化更容易高度控制的生产过程可实现批次间的重现性

使用专有工艺，CypExpress™ 在毕赤酵母中表达。最佳表达后，细胞被灭活、透化并干燥成细粉。 CypExpress™ 保留了为 P450 酶提供能量和辅助因子的细胞机制，以继续在长期实验中发挥作用，并且可以产生比哺乳动物微粒体或其他基因工程表达系统。

要使用，只需将 CypExpress™ 添加到您的反应中，混合并搅拌（例如过夜），然后离心CypExpress™ 并隔离产品。传统系统（微粒体或重组体）的催化活性通常在 20-30 分钟内耗尽，因此难以获得大量代谢物。

方案

代谢物生产方案

更多信息产品案例研究使用 CypExpress™ 1A2CypExpress™ 1A2案例研究使用CypExpress™ 3A4CypExpress™ 3A4案例研究使用 CypExpress™ 2C9CypExpress™ 2C9 案例研究使用 CypExpress™ 2C19CypExpress™ 2C19案例研究使用CypExpress™ 2D6CypExpress™ 2D6 使用CypExpress™ 1A1CypExpress™1A1案例研究使用 CypExpress™2E1CypExpress™2E1CypExpress™ 系统CypExpress™ 19A1

海报

使用新型生物芯片用于代谢物多循环生产的催化人 P450 系统。 E. 马丁内斯等人。实验生物学，美国马萨诸塞州波士顿，2015 年。使用人类 P450 系统进行代谢物的多循环生产。 E. Martinez 等人，Great Lakes Drug Discovery and Disposition。美国密歇根州安阿伯市，2015 年。一种新型、稳健的重组人 P450 生物催化系统。 E. Martinez 等人，MichBio 药物发现与开发。美国密歇根州兰辛市，2015 年使用新型重组人催化系统轻松放大 P450 代谢物的生物催化生产。 E. Martinez 等，国际异种生物研究学会。美国佛罗里达州奥兰多市，2015 年。对表达人细胞色素 P450 2D6 酶 (CYP2D6) 的透化毕赤酵母细胞的干粉制剂进行药物代谢物生成的评估。 S 李等。戈登药物代谢研究会议，Holderness，美国新罕布什尔州，2013 年。使用人细胞色素 P450 的稳定干粉 (SDP) 快速鉴定和生产代谢物s (hCYPS) 2D6、3A4 和 2C9 在酵母中进行工程改造。 S Das 和 M Subramanian。 Great Lakes 药物代谢和处置小组，印第安纳波利斯，印第安纳州，美国，2014 年。使用 CypExpressTM 2D6、3A4 和 2C9 快速鉴定和生产代谢物。 M Subramanian 等人。国际异种生物研究学会，美国加利福尼亚州旧金山，2014 年。

成本比较